天順八年，明英宗去世，太子朱見深即位，史稱明憲宗。憲宗在太子位上，曾經一度風雨飄搖，隨時有生命危險，因此他非常倚賴一路扶持照護他的宮女萬貞兒。

憲宗即位後，立刻將萬氏立為嬪妃，且一生專寵。萬貴妃也因此與太監勾結，甚至掏空國庫。即便如此，憲宗依然對她不離不棄。